免疫原性细胞死亡（ICD）是一种通过诱导抗肿瘤免疫应答来增强肿瘤治疗效果的有前途的方法。然而，目前的ICD诱导剂通常具有不足的内质网（ER）富集和在由ER-线粒体相互作用引起的肿瘤免疫逃逸中无效。本研究开发了一种可光激活的探针THTTPy-PTSA，它可以顺序靶向ER和线粒体。THTTPy-PTSA结合了用于ER靶向的对甲苯磺酰胺（PTSA），并且在光照射下，四氢吡啶基团经历光氧化脱氢反应，转化为充当靶向部分的吡啶鎓基团。结果表明，THTTPy-PTSA在光照射处理后表现出异常的从ER到线粒体的亚细胞易位，随后通过级联放大效应触发更强的ER应激反应。重要的是，增强的ER应激通过引发许多损伤相关分子模式的释放，从而诱导明显和广泛的ICD，从而增强抗肿瘤免疫功效，从而在4 T1肿瘤模型中产生实质性治疗功效。总的来说，这些发现强调了光动力学调节ER-线粒体网络的关键作用，THTTPy-PTSA通过精确的空间和时间调节促进了有效支持抗肿瘤免疫反应。这种创新的方法为解决与癌症免疫治疗相关的挑战提供了一种有前途的替代方案。