炎症性肠病(IBD)每年影响全球数百万人。肠道活性氧(ROS)在IBD的生理病理中起着至关重要的作用。纳米酶在治疗IBD方面具有很大的前景，因为它们在ros相关炎症过程中具有调节氧化还原稳态的特殊能力。然而，用于IBD治疗的口服耐酸抗氧化纳米酶的快速发展具有挑战性。本研究建立了九层高通量筛选策略，以满足IBD治疗的多方面需求，包括内在稳定性、放射性、溶解度、肠道微生物组毒性、仿生元素、中间前沿分子轨道、反应能垒、负电荷和耐酸性。从146 323个候选材料中选择Ni3S4作为最佳匹配材料，它具有超氧化物歧化酶-过氧化氢酶双酶样活性，比天然酶的活性高3.13倍和1.80倍。小鼠模型表明，Ni3S4在胃肠道中稳定无毒性，并特异性靶向病变结肠减轻氧化应激。RNA和16S rRNA测序分析表明，Ni3S4有效抑制促炎因子的细胞通路，恢复肠道微生物群。本研究开发了一种用于IBD治疗的高效口服级联纳米酶，并通过数据驱动的方法为纳米药物的合理设计提供了下一代范例。