范曲立教授研究集锦(2024)
2025-01-07
临床化疗药物的多药耐药性严重限制了抗肿瘤疗效和患者的生存。化疗与光热疗法(PTT)以及活性氮物质的结合已成为提高癌症治疗效果的主要策略。在此,报道了一种多功能的过氧亚硝酸盐(ONOO⁻)纳米发生器(PBT/NO/Pt),用于近红外二区荧光(NIR-II FL)/ 近红外二区光声(NIR-II PA)成像引导的化疗 / 近红外二区 PTT/ONOO⁻联合治疗。这种多功能纳米发生器是通过将一种 pH 敏感的一氧化氮供体(DETA NONOate)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶触发的超氧化物(O₂・⁻)生成化疗药物(顺铂,CDDP)共同负载到一种近红外二区激发共轭聚电解质(PNC11BA)上而开发的。PNC11BA 在聚合物主链中具有非共轭烷基链段,其侧链含有丰富的带正电荷的苯基硼酸,这有助于 NIR-II FL 的抗猝灭,并使 DETA NONOate 和 CDDP 能够整合到 PBT/NO/Pt 中。在酸性肿瘤微环境中,CDDP 和 PNC11BA 之间的配位键断裂,释放出 CDDP 以发挥化疗活性。一氧化氮(NO)和 O₂・⁻的同时释放迅速导致具有更强细胞毒性的活性生理氮物种 ONO