用于治疗结核病的传统抗生素存在耐药性和多种并发症。我们提出了一种病灶-病原体双重靶向策略，通过将分枝杆菌刺激的巨噬细胞膜包裹聚集诱导发射的纳米粒子，用于1064 nm激光激发的光热治疗。包被的纳米颗粒携带结核分枝杆菌的特异性受体，这使它们能够同时靶向结核性肉芽肿和内部结核分枝杆菌。在TB小鼠模型中，静脉注射纳米颗粒通过近红外区IIb的信号发射对肺内单个肉芽肿进行原位成像。在胸腔外1064 nm激光照射下，这些纳米颗粒产生的光热效应根除了靶向结核分枝杆菌，减轻了肺部的病理损伤和过度炎症。这种在近红外区域使用双靶向成像的精确光热治疗显示了结核病管理的治疗策略。

目前报道的有机光热试剂的光热转换效率(PCE)仍然相对较低，特别是在近红外二区 (NIR-II，1000-1700 nm) 窗口具有良好光热性能的材料仍然很少，严重阻碍了光热治疗在抗肿瘤临床应用中的进一步发展。本文通过调节共轭分子骨架侧链，开发了一种具有超高PCE（87.7%）且稳定的共轭双自由基聚合物纳米颗粒。

化学发光具有消除激发光和最小的自身荧光干扰，已广泛应用于生物传感和生物成像。然而，传统CL探针的发射主要在400 ~ 650 nm范围内，导致在生物物体中的分辨率和穿透性不理想。因此，在近红外窗口[NIR，包括NIR-Ⅰ(650 ~ 900 nm)和近红外-Ⅱ (900 ~ 1700 nm)]中开发CL分子具有成像时间长、响应灵敏、毫米深度分辨率高的独特优势，迫在眉睫。然而，目前尚未见NIR-II CL单分子探针的报道。在此，作者开发了H2S激活的NIR-II CL探针[化学发光供体950，(CD950)]，通过分子内CL共振能量转移策略，将两个具有高化学能的Schaap的二西烷供体与一个NIR-II荧光团受体候选共价连接，从而实现了95%的高效率。CD-950在长时间成像(~60 min)、深层组织穿透(~10 mm)和生理条件下H2S特异性反应等方面表现出优异的能力。更重要的是，CD-950显示出对二甲双胍诱导的肝毒性的检测能力，其信号背景比比NIR-II荧光模式高2.5倍。单分子NIR-II CL探针在体内追踪其代谢产物评估药物副作用方面具有巨大潜力，进一步促进了基于NIR-II

半导体聚合物纳米粒子(SPNs)在二次近红外窗(NIR-II)光疗中具有广阔的应用前景。然而，代谢时间长的问题严重限制了SPNs的临床应用。在本研究中，我们合理设计了一种生物可降解的SPN (BSPN50)，用于NIR-II荧光成像引导光动力治疗(PDT)。BSPN50是用两亲共聚物F-127包封可生物降解的SP (BSP50)制备的。BSP50由NIR-II荧光二酮吡咯(DPP)段和可降解聚苯乙烯(PPV)段按50/50的比例组成。BSPN50在髓过氧化物酶(MPO)/过氧化氢(H2O2)下具有良好的降解性，在808 nm激光激发下具有NIR-II荧光发射。在808 nm激光照射下，BSPN50表现出良好的光动力效应。BSPN50在体外和体内的降解速度均快于不含PPV片段的BSPN100。此外，BSPN50可以通过NIR-II荧光成像有效诊断肿瘤，并通过PDT抑制肿瘤生长。因此，本研究为构建生物可降解的肿瘤NIR-II光疗纳米平台提供了一种合理的途径。

镧系元素掺杂的上转换纳米粒子（UCNPs）作为成像探针由于其具有优良的光稳定性、抗光漂白、丰富的发射能级、大的反斯托克斯位移且无背景荧光干扰等优点，使其在生物传感，光动力治疗和单分子成像等领域都有较大的潜在应用价值。

刘熠，教授，博士生导师，现就职于中国药科大学工学院生物医学工程与诊断药学系。科研方向主要从事有机荧光功能材料的设计合成及其在检测、诊断和治疗领域的应用研究。以第一作者或通讯作者身份在JACS, Adv. Mater., Adv. Sci., Chem. Eng. J.和Theranostics等国际权威期刊发表高水平SCI论文30余篇，论文被引用近4000余次，H因子27。

由于肿瘤细胞对光敏剂的吸收增强，靶向光动力疗法(TPDT)被认为优于传统的光动力疗法。本文将三肽Arg-Gly-Asp (RGD)沿轴向共价连接到硅酞菁上，合成了一种两亲性不对称环-Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys (cRGDyK)共轭硅酞菁(RSP)，用于三阴性乳腺癌(TNBC)的TPDT治疗。RSP作为生理缓冲液中的单体进行了光谱表征。与此同时，RGD修饰RSP后，在过表达ανβ3整合素受体结合RGD的TNBC细胞中光敏剂大量积累，大大降低了光毒性风险。体外光动力学实验表明，RSP在4T1细胞系中的IC50值为295.96 nM，引起肿瘤细胞明显凋亡。RSP对小鼠原位TNBC的抑瘤率达到74%，而非靶向光敏剂对肿瘤无明显抑制作用。综上所述，这种新型靶向酞菁硅合成路线简单、靶向性强、TPDT治疗TNBC疗效高，具有良好的临床转译潜力。

免疫原性细胞死亡（ICD）是一种通过诱导抗肿瘤免疫应答来增强肿瘤治疗效果的有前途的方法。然而，目前的ICD诱导剂通常具有不足的内质网（ER）富集和在由ER-线粒体相互作用引起的肿瘤免疫逃逸中无效。本研究开发了一种可光激活的探针THTTPy-PTSA，它可以顺序靶向ER和线粒体。THTTPy-PTSA结合了用于ER靶向的对甲苯磺酰胺（PTSA），并且在光照射下，四氢吡啶基团经历光氧化脱氢反应，转化为充当靶向部分的吡啶鎓基团。结果表明，THTTPy-PTSA在光照射处理后表现出异常的从ER到线粒体的亚细胞易位，随后通过级联放大效应触发更强的ER应激反应。重要的是，增强的ER应激通过引发许多损伤相关分子模式的释放，从而诱导明显和广泛的ICD，从而增强抗肿瘤免疫功效，从而在4 T1肿瘤模型中产生实质性治疗功效。总的来说，这些发现强调了光动力学调节ER-线粒体网络的关键作用，THTTPy-PTSA通过精确的空间和时间调节促进了有效支持抗肿瘤免疫反应。这种创新的方法为解决与癌症免疫治疗相关的挑战提供了一种有前途的替代方案。

炎症性肠病(IBD)每年影响全球数百万人。肠道活性氧(ROS)在IBD的生理病理中起着至关重要的作用。纳米酶在治疗IBD方面具有很大的前景，因为它们在ros相关炎症过程中具有调节氧化还原稳态的特殊能力。然而，用于IBD治疗的口服耐酸抗氧化纳米酶的快速发展具有挑战性。本研究建立了九层高通量筛选策略，以满足IBD治疗的多方面需求，包括内在稳定性、放射性、溶解度、肠道微生物组毒性、仿生元素、中间前沿分子轨道、反应能垒、负电荷和耐酸性。从146 323个候选材料中选择Ni3S4作为最佳匹配材料，它具有超氧化物歧化酶-过氧化氢酶双酶样活性，比天然酶的活性高3.13倍和1.80倍。小鼠模型表明，Ni3S4在胃肠道中稳定无毒性，并特异性靶向病变结肠减轻氧化应激。RNA和16S rRNA测序分析表明，Ni3S4有效抑制促炎因子的细胞通路，恢复肠道微生物群。本研究开发了一种用于IBD治疗的高效口服级联纳米酶，并通过数据驱动的方法为纳米药物的合理设计提供了下一代范例。

在视觉导航的辅助下实现病灶部位药物的实时靶向、可控释放，对肿瘤的精准治疗具有重要意义。利用聚集诱导发射(AIE)材料的特性(如聚集体的明亮发射和光治疗作用)，构建基于AIE的多功能纳米载体，作为全方位整合多模式以进行精确治疗是非常需要的。本文提出了一种具有同源靶向、可控药物释放和体内双模成像的智能纳米平台(P-TN-Dox@CM)，用于精确的化学-光热协同治疗。AIE光热剂(TN)和抗癌药物(Dox)被包裹在热/ ph反应纳米凝胶(PNA)中，肿瘤细胞膜被伪装在纳米凝胶表面。主动靶向可以通过来源于源肿瘤细胞膜的同源效应来实现，这有利于提高药物向肿瘤部位的特异性递送。纳米凝胶被肿瘤细胞吞噬后，在低pH下表现出药物的爆发释放。近红外(NIR)光致局部热疗可以激活严重的细胞毒性，进一步加速药物释放，从而产生增强的化学-光热协同治疗，彻底根除肿瘤。此外，P-TN-Dox@CM纳米凝胶可以实现NIR-荧光/光热双模成像，实时监测治疗药物的动态分布。这项工作强调了智能P-TN-Dox@CM纳米凝胶作为一种多功能纳米平台的巨大潜力，可以整合多种模式，用于精确的化学-光热协同治疗，以对抗癌症。