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Angew. Chem. Int. Ed. :利用双锁定线粒体靶向研究铁下垂对心肌缺血-再灌注损伤的治疗

内容提要

利用线粒体黏度作为纽带研究心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中的铁下垂,为MIRI治疗提供了巨大的希望。然而,由于线粒体膜电位受损引起的静电相互作用的削弱,线粒体粘度的高精度可视化仍然是一项艰巨的任务。在此,我们提出了一种结合静电力和探针-蛋白质分子对接的双锁定线粒体靶向策略。即使在受损的线粒体中,由于开发的探针,CBS和线粒体膜蛋白之间的持续驱动力(例如pi-阳离子,pi-烷基相互作用等),在触发和药物MIRI中实现了线粒体粘度的稳定和精确可视化。此外,辅以western blot,我们证实了铁抑素-1通过改善系统xc /GSH/GPX4抗氧化系统来发挥其对MIRI的治疗作用,证实了铁中毒对MIRI的治疗价值。这项研究提出了一种开发强大线粒体探针的新策略,从而推进了MIRI的治疗。


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