内容提要

我们报道了两种阳离子荧光抗癌药物（TriPEX-ClO4和TriPEXPF6）能够通过血脑屏障渗透，通过诱导细胞凋亡和铁下垂来有效治疗GBM。这些聚集诱导发射（AIE）活性物质特异性靶向线粒体，有效触发ATF4/JNK/ alix调控的细胞凋亡和gpx4介导的铁凋亡。它们迅速诱导大量线粒体衍生的空泡化，伴随着活性氧的产生，线粒体膜电位下降和细胞内Ca²⁺超载，从而破坏代谢并诱导非凋亡细胞死亡。TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6成功穿过血脑屏障靶向原位胶质瘤，并在静脉注射后启动有效的协同治疗。我们的AIE药物成为抗耐药GBM的先锋细胞凋亡诱导剂，与替莫唑胺（20天）相比，在耐药GBM小鼠中显著延长生存期，最长可达40天。