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Adv. Mater. :肿瘤微环境响应纳米颗粒放大STING信号通路用于肿瘤免疫治疗

干扰素基因刺激因子(STING)信号通路激活不足和深度免疫抑制微环境在很大程度上限制了肿瘤免疫治疗的效果。在此,我们利用肿瘤微环境(TME)反应纳米颗粒(PMM NPs)同时利用STINGtoll样受体4 (TLR4),通过TLR4介导的核因子κ B信号通路刺激增强STING的激活,导致I型干扰素(IFN-β的4.0倍增强)和促炎细胞因子的分泌增加,从而促进特异性T细胞免疫反应。此外,PMM NPs通过降低treg的百分比,并使M2型巨噬细胞极化为M1型,从而减轻TME的免疫抑制,从而产生免疫支持性TME,从而释放级联性适应性免疫反应。联合抗pd -1抗体,在炎症性结直肠癌和非炎症性转移性乳腺肿瘤模型中均取得协同效应。此外,用低渗细胞重新挑战无肿瘤动物诱导完全的肿瘤排斥反应,表明产生了全身抗肿瘤记忆。这些响应tme的纳米颗粒可能为实现STING激活的时空协调开辟了新的途径,为下一代癌症免疫治疗提供了有前途的临床候选药物。

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