Acta Biomaterialia：可逆pH切换的NIR-ІІ光敏剂用于肿瘤精准成像和光动力治疗

光动力治疗（PDT）作为一种新兴的癌症治疗方法引起了科研工作者的广泛关注。近年来，关于肿瘤部位成像与治疗的各类型的NIR-II光敏剂已有不少报道。然而，针对肿瘤微环境智能响应、精确成像、实时治疗、且具有高生物相容性的NIR-II有机小分子光敏剂的开发却鲜有报道。在这项工作中，我们开发了一系列近红外光激发、光稳定性好、大的斯托克斯位移的NIR-II光敏剂（RBTs）。其中，RBT-Br表现出更高的活性氧（ROS）产生效率，这得益于卤素重原子的引入来增强系间窜越（ISC）。值得注意的是，RBT-Br在730 nm激光下能同时产生单线态氧(¹O₂)和超氧阴离子(•O₂⁻)。随后，我们采用分子工程技术，以空间效应为主导，利用螺旋内酰胺环关闭构建了三种pH响应的NIR-II光敏剂（RBT-pHs），其中，RBT-pH-1（pK_a=6.78）在肿瘤微酸环境刺激下光敏性能定向激活，其荧光发射窗口达到933 nm。随后，将用DSPE-mPEG_5k封装的RBT-pH-1纳米颗粒（RBT-pH-1 NPs）应用于小鼠动肿瘤的PDT治疗。结果表明，RBT-pH-1 NPs通过肿瘤微酸环境刺激激活和激光触发下产生ROS，表现出精确的肿瘤成像和显著的肿瘤生长抑制。我们期待这种多功能NIR-II有机小分子光敏剂为肿瘤的诊疗提供一种更高效应用于临床治疗的途径。