内容提要

本文构建了一种具有靶向代谢重编程能力的纳米体工程NIR-II纳米佐剂，用于增强NIR-II光热-铁凋亡免疫治疗。通过金属铁离子介导的D-A-D型NIR-II分子的配位自组装，并负载糖酵解抑制剂2-脱氧-d -葡萄糖(2DG)，然后用aPD-L1纳米体(Nb)修饰制备纳米佐剂(2DG@FS-Nb)，可以有效靶向免疫抑制TME并触发原位免疫检查点阻断。纳米佐剂在酸性TME中响应性释放治疗成分，通过NIR-II荧光/光声成像精确定位肿瘤，同时启动NIR-II光热-铁凋亡治疗。显著的NIR-II光热效率和谷胱甘肽(GSH)耗损升高进一步致敏铁凋亡，诱导严重的脂质过氧化，引发强大的免疫原性细胞死亡(ICD)，从而引发抗肿瘤免疫反应。