内容提要

自旋轨道电荷转移系统间交叉(SOCT-ISC)光物理过程显示出构建用于肿瘤光动力治疗(PDT)的无重原子光敏剂(PSs)的巨大潜力。然而，对于迄今为止报道的几乎所有此类PSs, SOCT-ISC是由受体激发的光诱导电子转移(a-PeT)驱动的。本研究首次利用供体激发光诱导电子转移(d-PeT)驱动的SOCT-ISC机制，直接将缺电子的n -烷基喹啉单元(作为电子受体)安装在近红外(NIR)二苯基体发色团(作为电子供体)的中间位置，构建了用于肿瘤PDT的重原子无PSs。在低极性环境中，PSs以单体形式存在，通过SOCT-ISC通过d- pet驱动的三重态激发态居群促进单线态氧(¹O₂) (II型)的产生，而在水环境中，它们以纳米聚集体形式存在，通过d- pet驱动的离域电荷分离态的形成诱导超氧化物(O₂^−•)和羟基自由基(HO•)(I型)的产生。在近红外光照射下，PSs可以迅速内化到癌细胞中，并诱导细胞内同时产生O₂、O₂^−•和HO•，使PSs具有极好的光毒作用，无论在常氧或缺氧条件下，其IC50值都高达亚微摩尔水平。基于PSs平台，研制了肿瘤靶向PSs，并在体外和体内验证了其在近红外光照射下杀伤癌细胞和消融肿瘤而不损伤正常细胞/组织的能力。