胰腺癌组织中致密的细胞外基质(ECM)严重阻碍了纳米药物的渗透，导致治疗效果不佳。为了解决这一问题，构建了一种多功能脂质体，即Lip - DTI /NO，将I型光敏剂DTITBT与谷胱甘肽(GSH)或热反应性一氧化氮(NO)供体S-亚硝基-N -乙酰-青霉素胺(SNAP)整合，以消耗肿瘤ECM，从而增强药物传递，从而改善光疗。负载的DTITBT具有NIR-II荧光成像、高效的超氧自由基O₂^•−生成和优异的光热转换效率等多种功能，使其在光疗过程中精确定位肿瘤成为可能。响应细胞内过表达谷胱甘肽或DTITBT光热效应产生的热量，NO可以从SNAP中释放出来。在808 nm激光照射下，Lip-DTI/NO可选择性诱导肿瘤原位生成过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO⁻)，经过O₂^•−生成、GSH或热触发NO释放等级联过程，O₂^•−与NO快速反应。生成的ONOO⁻可以激活内源性基质金属蛋白酶的表达，有效地消化肿瘤ECM中的胶原，从而促进了Lip - DTI /NO在肿瘤中的渗透和积累。体内评价表明，通过ONOO⁻增强的协同光动力-光热疗法对皮下和原位胰腺癌模型的治疗效果显著。