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行业文献

自组装纳米PROTAC实现用于癌症治疗的近红外光动力蛋白水解

将蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)的蛋白质降解活性限制在癌症病变上,可以确保精确治疗。然而,在体内精确控制PROTAC在肿瘤区域的功能仍然是一个挑战。作者在此描述了一种近红外(NIR)光激活的纳米PROTAC (NAP),用于肿瘤小鼠的远程可控蛋白水解。NAP是由PROTAC的两亲性共轭物通过单线态氧(1O2)可切割连接剂与近红外光敏剂连接而成的分子自组装形成的。PROTAC的活性最初是未被激活的,但可以在近红外光照射下远程启动,通过光敏剂产生1O2。作者证明了NAP能够以近红外光指示的方式使含溴结构域蛋白4 (BRD4)的肿瘤特异性降解。这与光动力疗法(PDT)相结合,引起肿瘤生长的有效抑制。因此,这项工作提出了一种新的方法来控制目标蛋白降解的PROTAC

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