气体疗法正在成为一种非常有前途的癌症治疗策略。然而，气体疗法也有其局限性，包括缺乏靶向亚细胞细胞器准确性和时空释放精度。在这项研究中，作者基于n -亚硝化上转换发光罗丹明支架开发了一系列光激活型一氧化氮(NO)供体NRh-R-NO (R= Me, Et, Bn, iPr和Ph)。在808 nm光照射下，只有NRh-Ph-NO能有效释放NO和NRh-Ph，在740 nm处有明显的开启频率上转换发光(FUCL)信号，这归因于较低的 N-N 键解离能。作者还研究了气体治疗涉及的多阶段近红外光控级联释放，包括NRh-Ph-NO随着NO释放生成一个NRh-Ph分子, NRh-Ph光动力治疗(PDT)效应产生的超氧阴离子O2•-，以及NO和O2•-共存产生的高毒性过亚硝酸盐阴离子(ONOO -)。经过纳米修饰后，纳米发生器(NRh-Ph-NO NPs)具有良好的生物相容性，可以靶向线粒体。在808 nm激光照射下，NRh-Ph-NO NPs可诱导NO/ROS生成RNS，导致线粒体膜电位降低，并通过caspase-3激活引发细胞凋亡，进一步诱导肿瘤免疫原性细胞死亡(ICD)。NRh-Ph-NO NPs的体内治疗结果显示了增强的RNS气体治疗效果，表现出良好的生物相容性，并在实时 FUCL 成像的引导下有效抑制肿瘤。总的来说，这种多功能策略定义了 RNS 介导的癌症靶向治疗。