Adv. Funct. Mater. :基于金属卟啉MOFs的纳米药物使肿瘤微环境响应的颅内胶质瘤的声动力学治疗通过NIR-IIb发光成像信号

2023-11-14

无创声动力学疗法(SDT)由于超声的深层组织穿透能力(>10 cm)和高空间分辨率而显示出治疗脑胶质瘤的前景。然而,这种技术受到活性氧(ROS)的低效产生的阻碍,这是由缺氧的肿瘤微环境(TME)、高水平的ROS清除剂谷胱甘肽(GSH)引起的,并且不能在体内可视化胶质瘤以进行精确的治疗管理和监测。为了解决这些困难,我们制造了核-壳异质结构声致敏剂(标记为DFM),其中meso-4-羧基苯基)四卟啉(TCPP)卟啉金属有机框架(MOFPCN-224Fe))用作多孔壳以包含批准的化疗药物索拉非尼(SRF)以有效抑制GSH合成,而NaErF 4Yb@NaLuF4纳米颗粒作为核在1525提供TME响应性NIR IIbλ 1500-1800 nm)发光以用于精确的光学成像。发现Fe3+配位到TCPP的大环中,除了触发铁凋亡外,还降低TCPP磷光(降低23%)并增加三重态(T1)氧猝灭,显著促进单线态氧的产生(增加2.6倍)。此外,TME中的GSH促进Fe3+还原为Fe2+,从而消除Fe3+的发光猝灭,增强Er 3+的近红外IIb发光(增加5倍),用于颅内胶质瘤纳米药物积聚成像,实现SDT过程的动态监测。与对照组相比,体外和体内实验证实了有效的ROS产生,并导致脑胶质瘤体积减少6倍,治疗后30天的存活率达到80%

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