内容提要
对于5年生存率低且缺乏有效治疗方法的胰腺导管腺癌(PDAC)，下垂铁调节是一种强有力的治疗选择。然而，由于铁下垂在促进和抑制胰腺肿瘤发生中的双重作用，调节铁下垂程度对于获得PDAC的最佳治疗效果非常重要。由于谷胱甘肽(GSH)的合成途径受到抑制，生物硫醇被活性氧耗尽，导致生物硫醇水平急剧下降，因此生物硫醇适合作为成像铁下垂的生物标志物。此外，最近的一项研究报道，半胱氨酸(Cys)缺失可导致小鼠胰腺肿瘤铁下垂，可能被用作PDAC的有效治疗策略。因此，可视化生物硫醇在PDAC铁下垂中的作用，有助于调控铁下垂程度，了解Cys耗竭诱导胰腺肿瘤铁下垂的机制，进一步促进PDAC的研究和治疗。本文报道了两种生物硫醇激活的近红外(NIR)荧光/光声双模态成像探针(HYD-BX和HYD-DX)用于胰腺肿瘤铁下垂的成像。这两种探针对溶液、细胞和肿瘤中的生物硫醇具有优异的双模态响应性能。随后，它们被成功地用于实时可视化PDAC细胞和HepG2细胞中铁下垂过程中生物硫醇浓度水平的变化。最重要的是，它们已进一步应用于小鼠胰腺癌铁下垂的双模态成像，并取得了令人满意的结果。这两种探针的开发为监测铁下垂中生物硫醇浓度水平的变化提供了新的工具，对了解Cys消耗诱导的胰腺肿瘤铁下垂的机制以及进一步促进PDAC的研究和治疗具有积极的影响。