基于小分子的第二近红外(NIR-II)激活荧光探针可以潜在地提供高靶背景比和深层组织穿透。然而，大多数报道的NIRII可激活小分子探针由于缺乏一般和稳定的光学可调基团而表现出较差的通用性。在本研究中，作者设计了一种用于NIR-II探针开发的新型染料支架NIRII-HDs。其中，NIRII-HD5表现出最佳的光学性能，如适当的pKa值、良好的稳定性和较高的NIR-II亮度，有利于高对比度的体内成像。为了证明NIRII-HD5染料的适用性，作者设计了三种用于ROS、硫醇和酶的靶向激活NIR-II探针。使用这些新型探针，作者不仅在小鼠模型中实现了不同疾病的可靠NIR-II成像，而且还在体内以高保真度评估了肝损伤期间肝组织的氧化还原潜力。