铁死亡是一种新发现的调节细胞死亡的形式，正在成为一种很有前途的肿瘤治疗方法。然而，细胞内Fenton化学调控肿瘤铁死亡的时空控制仍然具有挑战性。在这里，作者报道了一种基于恶嗪的可激活分子组件(PTO-Biotin NPS)，它能够通过近红外光以良好的时空分辨率触发溶酶体功能障碍介导的Fenton途径来诱发铁死亡。在该系统中，设计了一种pH响应型近红外光热恶嗪分子，并通过肿瘤靶向亲水性生物素-聚乙二醇链进行官能化，以在单分子框架内设计出定义良好的纳米结构组装。PTO-Biotin NPS通过在酸性微环境中增强的光热活性，对溶酶体在肿瘤细胞内的聚集具有选择性取向。在近红外光激活后，PTO-Biotin NPS促进溶酶体功能障碍，诱导胞浆酸化和自噬功能受损，更重要的是，通过PTO-Biotin NPS光激活介导的溶酶体功能障碍显著增强细胞Fenton反应和引起铁死亡，从而提高抗肿瘤效果和减轻全身副作用。总之，作者的研究表明，pH响应型光热恶嗪组装的分子工程方法能够对固有的铁死亡机制进行时空调制，为开发抗肿瘤治疗中的无金属Fenton诱导剂提供了一种新的策略。