缺氧是恶性肿瘤的标志，已被认为是光动力疗法 (PDT) 的主要障碍。通过耐缺氧光敏剂 (PS) 在复杂的生物场景中精确靶向癌细胞是克服不可避免的肿瘤复发和转移的基石。在此，作者描述了一种有机 NIR-II PS (TPEQM-DMA)，它具有强大的 I 型光疗功效，可以克服 PDT 在对抗缺氧肿瘤方面的固有缺陷。TPEQM-DMA 表现出显着的 NIR-II 发射（>1000 nm），具有聚集诱导发射特征，并且在白光照射下仅通过低 O2 依赖型 I 型光化学过程有效地产生聚集态的超氧阴离子和羟基自由基.合适的阳离子性质有助于 TPEQM-DMA 在癌性线粒体中积累。同时，TPEQM-DMA 的 PDT 破坏了细胞氧化还原稳态，导致线粒体功能障碍，并提高了致死性过氧化脂质的水平，从而诱导细胞凋亡和铁死亡。这种协同细胞死亡方式使 TPEQM-DMA 能够抑制癌细胞、多细胞肿瘤球体和肿瘤的生长。为了改善 TPEQMDMA 的药理特性，通过聚合物包封制备 TPEQM-DMA 纳米颗粒。体内实验证明了 TPEQM-DMA 纳米粒子对肿瘤的吸引人的 NIR-II 荧光成像引导 PDT 效应。