富含甘油三酯脂蛋白介导Pdots多模态成像棕色脂肪组织毛细血管网络

2023-06-13

棕色脂肪(BAT)在肥胖等代谢疾病的治疗中有着广阔的应用前景,但迄今为止的研究一直依赖葡萄糖类似物[18F]-脱氧葡萄糖([18F]-FDG)作为示踪剂的PET成像,该成像方法的局限性促使了人们对新型BAT功能探针与多模态成像技术的迫切需求。共轭聚合物纳米探针(Pdots)在棕色脂肪成像中具有显著优势,在无需提前进行冷刺激的情况下即可对BAT进行快速成像。然而目前其成像机制仍不明确,为此,在本文中作者继续对Pdots成像BAT机制进行了深入研究,发现亲脂性的Pdots可对富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)产生高亲和力,并通过与TRLs的结合被BAT毛细血管内皮细胞特异性摄取。相较于半衰期较短的PSMA修饰的PdotsPSMAC-Pdots),以及脂溶性较低的聚乙二醇(PEG)修饰的PdotsPEG-Pdots),具有良好脂溶性及适宜半衰期的无配体修饰的PdotsNaked-Pdpts),在尾静脉注射5分钟后在毛细血管内皮细胞的摄取率可高达94%。急性冷刺激后其摄取率迅速增加,通过Pdots的摄取变化可以灵敏地反映棕色脂肪活性变化。基于此,作者进一步开发了一种利用多模态Pdots在体检测BAT活性及TRLs摄取的新策略。

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